AMPK は代謝において中心的な役割を果たしており、代謝障害や特定のがんの治療標的とみなされています。メトホルミンの正確な作用機序は不明のままですが、少なくとも部分的には AMPK を活性化することによって機能します。
最近、メトホルミンに関する多数の新しい研究が発表されており、その中にはメトホルミンを奇跡の老化防止薬として過剰に宣伝するものもあります。{0}{1}メトホルミンの好ましい結果は、癌関連の研究でも頻繁に報告されています。-最近の研究では、メトホルミンと標的薬剤の併用投与により非小細胞肺癌の治療成績が改善されることが実証されています。--
客観的に言えば、メトホルミンは上記の研究においてアジュバント成分としてのみ機能します。{0}}それはさらなる利点をもたらしますが、支配的な治療効果を発揮するわけではありません。
広範囲の生物学的プロセスに関与し、腫瘍抑制因子として機能するタンパク質であるニッシャリンは、生化学と遺伝学を専門とするスレシュ・アラハリ教授によって発見されました。この新規タンパク質に関する彼の研究のほとんどは乳がんに焦点を当てています。
この最新の研究で、彼の研究チームは、ニッシャリン遺伝子の欠失が乳腺の発達を遅らせ、腫瘍の増殖と転移を促進し、酵素AMPKの活性化を抑制することを発見した。
研究者らも次のことを確認しましたメトホルミンAMPK を活性化し、機能的なニッシャリンを欠損している腫瘍に対して強力な増殖阻害効果を発揮します。これは、メトホルミンがニッシャリン欠損腫瘍に対して実質的な治療可能性を秘めていることを示唆しています。-
「ニッシャリン-ノックアウト腫瘍細胞では、ニッシャリン-陽性の腫瘍細胞と比較して、AMPK 活性が低いことが観察されました」とアラハリ博士は述べました。 「メトホルミンは、ニッカリン-欠損マウスにおいてより効果的にAMPK活性化を引き起こし、これらの動物内での腫瘍増殖を抑制します。私たちのデータを総合すると、異常なニッカリン欠損が乳房腫瘍の進行を促進し、AMPKシグナル伝達がニッカリン-による乳房腫瘍抑制に不可欠であり、メトホルミン-媒介のAMPK活性化が乳房-腫瘍の増殖を抑制することを示しています。ニッカリン-欠損マウスです。」
ヒトの乳がんサンプル、特にトリプルネガティブ乳がんでは、ニッシャリンの発現が頻繁に下方制御されているため、これらの発見は重要な臨床的意味を持っています。{0}{1}{2}{2}そのような低レベルの発現は長期生存率の低下と相関しています。-
「メトホルミンなどの薬剤の有効性がニッカリン濃度によって左右されるという発見は、これらの薬剤から最も恩恵を受ける患者をスクリーニングするのに役立つ」とアラハリ博士は付け加えた。 「したがって、ニッシャリンの発現は、AMPK-活性化因子に最も反応する患者を選択し、臨床治療の決定を導くためのバイオマーカーとして機能する可能性があります。」
さらに、米国のルイジアナ州立大学の最近の研究では、メトホルミンはニッシャリンタンパク質を欠く癌に対して有望な治療効果をもたらす可能性があると結論付けています。研究結果は、国際がんジャーナル.
