慢性炎症は老化や加齢関連疾患を促進します。{0}}代謝介入は炎症反応を調節することができますが、代謝と炎症の間の正確なメカニズムの関連性は依然として十分に理解されていません。
細胞老化と生物体の老化中、細胞質クロマチン断片（CCF）は、cGAS-STING シグナル伝達経路を介して慢性炎症の発症を引き起こします。それにもかかわらず、CCF は核孔のサイズ限界を超えており、核から細胞質への CCF の移行を媒介する正確な機構は解明されていません。
2026 年 1 月 16 日、ハーバード大学医学部とマサチューセッツ総合病院の Zhixun Dou 率いるチームは論文を発表しました。自然老化(Nature 誌) 題名は次のとおりです。メトホルミンは老化および老化におけるクロマチン断片の核外放出を阻害します.
この研究は、メトホルミンが加齢に伴う核から細胞質へのクロマチン断片の放出を抑制することを初めて明らかにし、これにより、加齢に伴う炎症を抑制するためにクロマチン断片の核外放出を標的とする新しい治療戦略を提案します。{0}}
この最新の研究で、研究チームは、クロマチン断片が「核出口」と呼ばれるプロセスを通じて核から出ていくことを発見した。
核の放出は特殊な膜輸送メカニズムを表します。つまり、内側の核膜が内側に出芽して大きな積荷を包む小胞を形成し、その後、これが外側の核膜と融合して積荷を細胞質に放出します。この経路は、サイズや構造が大きすぎて核孔複合体を通過できない貨物の輸送に特化しています。
研究チームは、主要な核外出タンパク質（ESCRT-III 複合体または Torsin 複合体）の不活化によりクロマチン断片が核膜に捕捉され、cGAS-STING 経路の活性化や老化に関連する炎症が抑制されることを実証しました。-グルコース制限またはメトホルミン治療は、AMPK-依存のリン酸化およびオートファジー分解経路を介してESCRT-IIIコンポーネントALIXを阻害し、その結果CCFの形成をブロックします。
研究者らは、これらの発見を高齢マウスモデルでさらに検証した。結果は次のことを示していますメトホルミン治療により、腸組織における ALIX 発現が顕著に減少し、CCF レベルが低下し、cGAS- 媒介の炎症反応が緩和されます。
まとめると、この研究は代謝と炎症を橋渡しする新しい分子機構を特定し、加齢に関連した炎症を抑制するためにクロマチン断片の核外への放出を標的とした治療戦略を提唱しています。-
